Эйковит представляет собой мышечный жир лососевых и осетровых рыб с содержанием полиненасыщенных жирных кислот до 25 , в частности эйкозапентаеновой кислоты -До 1 5 . Кроме того в состав препарата входят витамины A, D и Е. Содержание витамина Е в форме альфа-токофери л ацетата составляет 1 от массы эй ко вита [4]. Средство разработано сотрудниками Государственного регионального центра по решению медико-биологических проблем населения Тюменской области И. Л/\. Сторожок и И.
В. Кутузовой. В качестве биологически активной добавки к пище оно рекомендовано Институтом питания РАМН.
Проведенные ранее биологические и химические исследования препарата не выявили его токсичности. Согласно данным литературы, липиды близкого состава, полученные из ткани рыб, снижают уровень» холестерина, а входящий в состав эйковита комплекс природных антиоксидантов нормализует процессы пероксидного окисления липидов биологических мембран. Назначение эйковита больным алкоголизмом имеет под собой следующее основание.
Согласно мембранной теории алкогольной зависимости, в р е з у л ьт а т е длительного употребления этанола развиваются такие качественные и количественные изменения липидов, при которых физиологические значения физико-химических параметров плазматической мембраны различных клеток п о дд е р ж ива ю т с я только в условиях и х постоянного контакта с этанолом. Одним из важных регулируемых параметров мембраны является микровязкость, характеризующая степень ее структурированности.
В эксперименте на мыииах, которые длительное время вдыхали пары этанола, н а б л ю д а л ось развитие толерантности к разжижающему эффекту этанола на мембраны синаптосом in vitro за счет накопления в них холестерина. Другим направлением адаптации мембраны к разжижающему действию этанола служит изменение процентного содержания жирных кислот. Известно, что полиненасыщенные жирные кислоты способствуют разжижению мембраны и уменьшению упорядоченности ее структуры.
Показано, что под воздействием длительного употребления этанола в фосфолипидах клеток сердца мышей уменьшается содержание докозагекса-еновой кислоты (С22:6), что предотвращается предварительным введением альфа-токоферола. Аналогичное уменьшение содержания С22:6 при хронической алкоголизации н а б л ю да л и в фосфолипидах печени и мембран щеточной каемки эпителия тонкой кишки.
Скармливание крысам специального рациона на основе рыбьего жира, то есть обогащенного полиненасыщенными жирными кислотами П-3 Ряда, приводило к утрате способности к развитию толерантности к этанолу (как на уровне мембран синаптосом и тромбоцитов, так и функциональной). Поскольку развитие толерантности является необходимым этапом формирования алкогольной зависимости, можно сделать вывод о том, что по л и ненасыщенные жирные кислоты могут служить пищевым фактором, тормозящим развитие алкоголизма.
Серьезную проблему представляет развитие в результате длительного злоупотребления алкоголем соматических осложнений, таких как алкогольная кардиомиопатия и алкогольное поражение печени. Данные литературы дают основание предполагать возможность благотворного эффекта от употребления препаратов рыбьего жира при этих состояниях. Показано, что добавление в рацион мышей жира лосося способствует угнетению раз - вития индуцируемых У<3> облучением опухолей, защищает от отека кожи и повышает порог облучения, вызывающего эритему.
Антивоспалительное действие рыбьего жира объясняют переориентацией метаболизма предшественников простагландинов на липоксигеназный путь в результате конкурентного ингибирования цикл о оке и ген азы пол и ненасыщенны ми жирными кислотами Гг-3 Ряда. Продукты липоксигеназного пути, например, гидроксиэйкозотетраеновая кислота, известны как прямые ингибиторы опухолевого роста. Кроме того, лейкотриен В5 и тромбоксан A3, образующиеся из эйкозопентаеновой кислоты, менее активны в качестве медиаторов воспаления, чем соответствующие эйкозаноиды из а pax и до-новой кислоты.
Если продукт арахидоновой кислоты лейкотриен В4 обладает выраженной способностью стимулировать направленную миграцию и агрегацию нейтрофилов, а также усиливать пролиферативный ответ и образование интерлейкина-2 Т-лимфоцитами, то лейкотриен В5 проявляет л ноль небольшую активность в регуляции этих процессов. Это позволяет использовать препараты рыбьего жира для торможения воспаления у больных с аутоиммунной патологией. Например, употребление больными ревматоидным артритом препарата, содержащего эйкозопентаеновую и докозогексаеновую кислоты, способствовало купированию ряда сустав-но-мы плечных симптомов заболевания ( суставные боли, «утренняя скованность»).
Приведенные данные представляют интерес, если учесть, что аутоиммунный механизм рассматривается как одно из ведущих звеньев патогенеза алкогольного гепатита, при котором аутоантитела вырабатываются на п о в р е жде н н ы е ацета льде гидом белки паренхимы печени, приобретающие свойства антигенов. Употребление препаратов рыбьего жира полезно также больным алкоголизмом в период абстиненции, так как эйкозопентаеновая кислота тормозит агрегацию тромбоцитов и свертываемость крови. Показано, что, если на фоне алкогольной интоксикации уменьшается число тромбоцитов, их способность к агрегации и и синтезу тромбоксан а В2, то через 9-1 4 дней после прекращения употребления алкогольных напитков наблюдается обратный эффект-интенсивность образования тр ом бокс а на В2 в тромбоцитах под действием АДФ увеличивается более чем в 5 раз относительно нормального уровня.
Последний факт может свидетельствовать о повышенной свертываемости крови у больных алкоголизмом в период абстиненции и склонности к гиперкоагуляционно-тромботическим осложнениям. П о до б н о этанолу морфин при однократном введении экспериментальным животным оказывает разжижающий эффект на мембраны нейронов головного мозга, а хроническое воздействие морфина сопровождается ростом упорядоченности структуры мембраны.
Явления толерантности, зависимости от наркотика и острой абстиненции можно объяснить структурными перестройками мембраны в микроокружении рецепторов (например, к дофамину). В норме часть пула рецепторов погружена в мембрану и мало - доступна для нейромедиатора.
При однократном употреблении наркотический препарат инициирует увеличение текучести липидного слоя мембраны клеток. При этом рецепторы погружаются в мембрану, и доступность их уменьшается. При многократном употреблении наркотического препарата изменяется лип и д н ы й состав мембраны (например, возрастает содержание холестерина) таким образом, чтобы обеспечить нормальную ее функцию в условиях дезорганизующего эффекта наркотика.
Изменения такого рода сопровождаются возрастанием структурированности липидов в микроокружении рецептора. В результате на фоне приема наркотика жидкокристаллические свойства мембраны близки к норме, а в период абстиненции мембрана приобретает жесткость, в ней появляется дополнительное напряжение, энергия которого выталкивает рецепторы на поверхность.
Это повышает доступность рецептора для нейромедиаторов, что, в конечном счете, проявляется в виде симптомов абстиненции. Таким образом, в период абстиненции мембраны нервных клеток у больных наркоманией и алкоголизмом нуждаются в «разжижающем» воздействии, которое может обеспечить или сам наркотик (алкоголь), или соответствующие липидные препараты.
В эксперименте показано, что внутри брю пли н ная инъекция натуральных липидов вызывает снижение микровязкости мембран гиппокампа и хвостатого ядра, что сопровождается ослаблением выраженности синдрома морфинной абстиненции. Препарат эссенциальных жирных кислот в течение трех недель применения способствовал быстрой нормализации функций печени и улучил а л результаты неЙропсихологических тестов у больных алкоголизмом по сравнению с аналогичной группой больных, принимавших плацебо. Поскольку эйко-вит соде ржит полиненасыщенные ж ирные кислоты лг-3 ряда, которые не могут синтезироваться в организме, но интенсивно включаются в мембраны нервных клеток, способствуя снижению их текучести, прием данного препарата особенно полезен на фоне развития алкогольного или наркотического абстинентного синдрома.
Рекомендации по применению препаратов витамина Е и эй ков и та в наркологической практике связаны с выявленным нарушением липидного обмена при злоупотреблении алкоголем и наркотическими анальгетиками. Витамин Е и эйковит показаны для уменьшения токсических проявлений абстинентного синдрома у больных опийной наркоманией и алкоголизмом; рекомендуются они также к применению как вспомогательное средство детоксикационной терапии при всех типах наркомании и токсикомании [3]. Противопоказаний не выявлено, однако не рекомендуется превышать дозировки.