Проведена корреляция показателей эсрсректив ности антидепрессантов с различным механизмом действия ( срлу&оксамин, прозак, коаксил, Леривон, Аурорикс и ЕептралУ С особенностями исходных клинических и нейрохимических показателей у болъных алкоголизмом. На основании полученных данных разработаны нейрохимические и клинические предикторы выбора индивидуальной терапии антидепрессантами при алкоголизме и ссрормулированы показания к их приме нению. Разработка патогенетической терапии зависимости от психоактивных веществ, в частности от алкоголя, в настоящее время является одной из самых актуальных и далеко не решенных проблем наркологии. Основное место в ней занимает поиск средств подавления стержневого симптомо-комплекса зависимости-синдрома патологического влечения к алкоголю и сопрово»сдающих его психопатологических расстройств, в частности депрессивных состояний [ 1 ,5]. Как известно, патогенетические механизмы патологического влечения во многих главных своих звеньях строятся при неотъемлемом участии аффективных детерминант депрессивного содержания.
Согласно современным представлениям о биологическом базисе депрессивных состояний, основную роль в развитии последних играет дефицит катехоламиновой или (и) серотониновой нейромедиации [8,9, Ю, 11]. Низкий уровень активности этих нейрохимических систем может быть обусловлен замедленным синтезом нейромедиаторов, ускоренным распадом, гиперактивацией его обратного захвата, низкой чувствительностью постсинаптических рецепторов и другими причинами.
Главным биологическим звеном патогенеза алкогольной зависимости являются специфические нарушения функций катехоламиновой системы. Ее перестройка вследствие длительной алкогольной интоксикации приводит к значительному повышению концентрации в мозге и крови дофамина в период острого отнятия алкоголя и развития алкогольного абстинентного синдрома, и напротив-к снижению содержания дофамина и норад - реналина и чувствительности к ним постсинаптических рецепторов в период регулярного потребления алкоголя и при длительном воздержании [2,3]. Тем самым создаются реальные биологические предпосылки для развития депрессивной симптоматики при алкоголизме, а именно: дефицит катехоламиновой нейромедиации при регулярном потреблении алкоголя и при длительном воздержании [7].
Возможность воздействия на стержневое биологическое звено зависимости от алкоголя - метаболизм моноаминов - делает целесообразным применение антидепрессантов при лечении больных алкоголизмом. Существует большой спектр антидепрессивных препаратов с различным механизмом действия —ингибиторы моноаминоксидаз, блокаторы и активаторы обратного захвата серотонина, дофамина, норадреналина и др. Однако до настоящего времени не разработаны клинические критерии выделения групп больных депрессиями с различными особенностями нейрохимических механизмов патогенеза.
Вследствие зтого выбор антидепрессивных препаратов для лечения больных осуществляется без учета механизма действия конкретного антидепрессанта. Это касается также использования антидепрессантов для лечения депрессий у больных алкоголизмом.
В связи с этим было предпринято изучение результатов применения антидепрессантов различного механизма действия с одновременным определением динамики концентрации моноаминов в крови больных с алкогольными депрессиями. Результаты исследования позволили выявить различные варианты реакций, в зависимости от исходных нейрохимических и клинических показателей, что послужило основой для разработки нейрохимических и клинических предикторов для выбора индивидуальной антидепрессивной терапии при алкоголизме. В работе предлагаются клинически апробированные нейрохимические критерии индивидуального выбора антидепрессивных препаратов для лечения депрессивных состояний при алкоголизме, основанные на использовании показателей состояния нейромедиаторных систем, с учетом особенностей эмоциональных и других психопатологических расстройств у больных.
Поскольку главным патогенетическим звеном формирования алкогольной зависимости и депрессий являются нарушения моноаминовых нейро - медиаторных систем, основными биохимическими критериями для индивидуального подбора антидепрессантов являются исходный уровень дофамина, а также концентрация серотонина в плазме крови больных алкоголизмом. Для исследования были использованы разрешенные к применению в медицинской практике, серийно выпускаемые лекарственные средства: флувоксамин; прозак (флуоксетин); коаксил (тианептин); леривон (ми-ансерин); аурорикс (моклобемид); гептрал (адеметионин).
Изучено в общей сложности 1 ТО больных, у которых в соответствии с Л1КБ-Ю, диагностировались: алкогольная зависимость; алкогольный абстинентный синдром; аффективные (депрессивные) расстройства, связанные с алкогольной зависимостью. В структуре абстинентного синдрома присутствовали сомато-вегета-тивные и психопатологические расстройства. У всех больных в различной степени выраженности отмечались: гипергидроз, жажда, тремор, дис-пептические нарушения, тошнота, боли в области сердца, артериальная гипертензия, тахикардия, слабость, разбитость, потеря веса, инсомничес-кие расстройства.
Психопатологическая симптоматика, как правило, исчерпывались аффективно-волевыми (депрессивными) расстройствами: подавленным настроением, чувством внутренней напряженности, тревожности, раздражительности, легкой идеомоторной и моторной заторможенностью, апато-адинамическими расстройствами, идеями самообвинения и самоуничижения, периодически возникающими суицидальными мыслями, снижением интереса к привычной деятельности, выраженным влечением к алкоголю. По поводу депрессивного состояния больные ранее за медицинской помощью не обращались.
Из исследования исключались больные: с острыми психотическими расстройствами, получавшие терапию обратимыми и необратимыми ингибиторами МАО (за 15—ЗО дней до начала исследования соответственно); с хроническими соматическими заболеваниями в стадии обострения; с гиперчувствительностью к лекарствам. Препараты назначались в следующих дозировках: Флувоксамин-50—ЮО мг в сутки, курс лечения Ю суток; Прозак-20 мг (1 капсула) в сутки, курс лечения ЗО суток; Коаксил —12,5 мг 3 раза в сутки, курс лечения 40 суток; Леривон -ЗО мг 2 раза в сутки, курс лечения ЗО суток; Аурорикс- 1 50 мг 2 раза в сутки, курс лечения ЗО суток; Гептрал-800 мг раз в сутки, 14 суток, парентерально, затем 1600 мг в сутки - 14 суток.
Для оценки эффективности препаратов использовались: - шкала Гамильтона для депрессий [6]; - шкала оценки психопатологических проявлений А АС; - шкала оценки сомато-вегетативных проявлений А АС; - шкала общего клинического впечатления [4]. Для изучения нейрохимических механизмов действия исследуемых антидепрессантов определяли основные показал &9632; ли метаболизма моноаминов в крови больных алкоголизмом в корреляции с изменениями клинического состояния. Методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) с электрохимической детекцией в плазме крови больных алкоголизмом определялась в динамике лечения концентрация свободных форм норадре - налина (НА), дофамина (ДА), адреналина (А), их предшественника 3.4- диоксифенилаланина (ДОФА), серотонина (5—гидрокситриптамина—5НТ).