с соавторами опубликовали ряд работ [17—19], в которых сообщалось, что наличие А1 аллеи гена, кодирующего D2 рецептор, связано с риском развития алкогольной зависимости. Параллельное исследование ткани мозга радиорецепторным методом выявило меньшее число мест связывания D2 рецепторов в хвостатом ядре больных ал кого л измом по сравнению со здоровыми лицами. При этом прогрессивное уменьшение мест связывания рецепторов наблюдалось в ряду А2/ А2, А1 / А2, Al / А1 генотипов.
Рядом исследований подтверждены данные, полученные Blum К. и соавторами. Так, связь А1 аллели с формированием алкогольной зависимости в раннем возрасте показана для представителей японской популяции.
А 1 аллель также чаще встречалась у французских больных алкоголизмом. Однако большая часть работ либо не подтвердила, либо опровергла исключительную роль А1 аллели как фактора риска развития алкогольной зависимости. Анализ данных литературы позволяет предположить, что основой разногласий мог быть прежде всего, недостаточно внимательный отбор пациентов как в опытную, так и в контрольную группы.
Не всегда учитывались такие факторы, как тяжесть и длительность заболевания, наследственная отягощенность, сопутствующие заболевания. Известно, что существует значительная этнически обусловленная изменчивость частоты встречаемости аллелей гена D2 рецепторов. В последние годы были клонированы и активно изучаются гены, кодирующие Е>1, D3, D4, D5 подтипы дофаминовых рецепторов.
Согласно современным данным, сочетание определенных изменений в структуре генов, кодирующих Е>2, D4 и Е>5 рецепторы, может лежать в основе формирования особенностей темперамента и поведения личности. Вероятно, для выявления генетических маркеров предрасположенности к алкоголизму нужно вести поиск комбинаций структурных особенностей генов.
Мы предполагаем, что среди потенциальных кандидатов должны рассматриваться не только гены рецепторов, но и ферментов синтеза медиатора, а также гены, кодирующие транспортные белки. Одним из важнейших функциональных белков дофаминовой системы является дофамин-транспортный белок (DAT), который отвечает за обратный захват медиатора пресинаптической терминалью. Ген, кодирующий человеческий DAT, был впервые клонирован в 1992 году.
Особое внимание исследователей привлек 40-нуклеотидный повтор в нетрамелируемой области гена. Число таких повторов может колебаться от 3 до 11.
Однако дальнейшее изучение особенностей полиморфизма гена DAT у больных алкоголизмом европейцев не выявило достоверных различий между опытной и контрольной группами. Авторы объясняют наблюдаемые разногласия генетическими различиями между популяциями. Так, у представителей японской популяции обнаруживаются 6 аллелей гена (6— 1 1 повторов), тогда как у европейцев – только три (9—11) повторов).
Таким образом в ДНК европейцев отсутствует аллель, характеризующаяся Ыгитим Семикратного повтора, наиболее часто встречаемого у больных алкоголизмом японцев. Таким образом, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что основными направлениями поиска маркеров высокого риска формирования зависимости от алкоголя и наркотиков должны быть изучение вызванной электрической активности мозга, исследование функций ДА нейромедиа-торной системы, а такж:е расшифровка структурных особенностей генов, контролирующих ее деятельность.
Проведенные нами исследования показали, что в качестве генетических маркеров предрасположенности к алкоголизму у лиц восточнославянской популяции могут быть использованы аллель D4 – рецептора, характеризующаяся наличием 7-кратного повтора (DRD47R) и аллель гена, кодирующего DAT с 9-кратным повтором в нетранслируемой области.