Именно этот синдром является стержневым к клинической картине наркологических заболеваний. Во-вторых, наркотики и алкоголь токсически воздействуют практически на все внутренние органы и системы организма. Временная нетрудоспособность, инвалидизация и смертность больных алкоголизмом и наркоманиями (в том числе - ранняя) чаще всего обусловлены именно последствиями токсических эффектов психоактивных препаратов.
В-третьих, сегодня уже представляется несомненным влияние наркологической патологии родителей на потомство. Как уже ранее упоминалось, медико-генетическими исследованиями доказано, что у детей, родившихся от больных алкоголизмом или наркоманиями, существенно повышен риск развития этих заболеваний.
Кроме того, у большинства из них выступают те или иные характерологические и поведенческие расстройства: повынленная возбудимость, агрессивность, рискованное поведение, склонность к развитию депрессивных состояний и т. д.
Потребление наркотиков матерью в период беременности может стать причиной рождения ребенка со сформировавшейся наркотической зависимостью. Нейрофизиологические про це с с ы, ответственные за формирование зависимости от наркотиков, базируются в стволовых и лимбических структурах мозга, там, где располагается так называемая система подкрепления. Эта система участвует в регуляции эмоционального состояния, настроения, мотивационной сферы, психофизического тонуса, поведения человека в целом, его адаптации к окружающей среде.
Если при вживлении в эти структуры мозга микроэлектродов животное получает возможность произвольно раздражать их электрическим током, то оно делает это безостановочно в течение длительного времени - вплоть до полного истощения. Несомненно, что психоактивные вещества, обладающие наркогенным потенциалом, также воздействуют химическим путем на указанную систему подкрепления, активируя ее и влияя на метаболизм нейромедиато - ров.
Именно влияние алкоголя и наркотиков на нейрохимические про-цессы мозга являются причиной развития синдрома зависимости. Следует однако отметить», что массивное воздействие наркотических препаратов приводит к дисфункции почти всех нейрохимических систем мозга, но далеко не все из этих нарушений имеют связь» с развитием синдрома наркотической зависимости.
Изучение механизмов действия ПАВ показало, что каждое из них имеет свой фармакологический спектр действия. Тем не менее у всех веществ, способных вызвать» синдром зависимости, имеется общее звено фармакологического действия.
Речь» идет о характерном влиянии на катехоламиновую (KLA) нейромедиацию, в первую очередь» на функции дофамина (ДА) в лимбических структурах мозга, в частности в «системе подкрепления». Воздействие ПАВ п р и в од и т к интенсивному выбросу нейромедиато-ров из группы катехоламинов (КА) из депо, а следовательно - к значительно более сильному возбуждению системы подкрепления.
Такое возбуждение нередко сопровождается положительно окрашенными эмоциональными переживаниями. Свободные КА подвергаются действию ферментов метаболизма и быстро разрушаются. Повторные приемы наркотиков приводит к истощению запасов нейромедиаторов, что проявляется недостаточно в ы р а ж е н н ы м возбуждением системы подкрепления при поступлении «нормального» импульса.
Психофизически у человека это выражается падением настроения, ощущением вялости, слабости, переживаниями скуки, эмоционального дискомфорта, депрессивными симптомами. Прием психоактивных веществ на этом фоне вновь вызывает дополнительное высвобождение нейромедиаторов из депо, что временно компенсирует их дефицит в синаптической щели и нормализует деятельность лимбических структур мозга.
Этот процесс сопровожда-ется субъективным ощущением улучшения состояния, эмоциональным и психическим возбуждением и т. д. Однако свободные ЬСА вновь быстро разрушаются, что приводит к дальнейшему падению их содержания, ухудшению психоэмоционального состояния и, соответственно, к стремлению вновь использовать наркотик.
Этот «порочный круг» лежит в основе формирования психической зависимости от алкоголя и наркотических средств. Описанные механизмы являются ведущими, но они сопровождаются и многими другими расстройствами функций мозга и поведения. При д л ительном употреблении а л ко гол я и наркотиков может развиться дефицит нейромедиаторов, причем угрожающий жизнеде яте л ь-ности организма.
В качестве компенсации этого явления выступает усиленный синтез катехоламинов и подавление активности ферментов их метаболизма, в первую очередь, моноаминоксидазы (МАО) и дофамин-бе таги дроке ил азы (ДБГ), контролирующих пре вращен ие дофамина в норадреналин. Таким образом, стимулирующий очередным приемом ПАВ выброс KA и их ускоренное, избыточное разрушение, сочетаются с компенсаторно усиленным синтезом этих нейромедиаторов.
Происходит формирование ускоренного кругооборота КА_ Теперь» при прекращении приема наркотика, т. е. абстиненции, усиленное высвобождение катехоламинов из депо не происходит, но остается ускоренный их синтез.
Вследствие изменения активности ферментов в биологических жидкостях и тканях (главным образом, в мозге) накапливается один из КА - дофамин (ДА). Именно этот процесс обуславливает развитие основных клинических признаков абстинентного синдрома: тревожности, напряженности, возбуждения, подъема артериального давления, ускорения пульса, появления других вегетативных расстройств, нарушения сна и т.
п. Описанные выше изменения нейрохимических функций мозга вызывают формирование физической зависимости от психоактивных препаратов [1—3,1 1 ]. Данные литературы [46] и наши исследования показывают, что надежным объективным показателем целого ряда функций мозга могут являться поздние волны вызванной электрической активности.
В первую очередь это относится к позднему положительному компоненту с латентным периодом около ЗОО мс (250-500 мс)-так называемой волне РЗОО, параметры которой определенным образом изменяются в соответствии со значимостью раздражителя и состоянием функций головного мозга, обеспечивающих состояние мотивационной сферы, мыслительных процессов, способность человека выделять существенные признаки предметов и явлений, уровень критичности мышления. Показано, что алкоголь оказывает более выраженное влияние на правое полушарие мозга по сравнению с левым [9]. Предполагается, что такое нарушение межполушарных отношений приводит к замедлению начального этапа восприятия вербальной информации, т.
е. к замедлению зрительно-пространственного анализа вербальных стимулов, осуществляемого преимущественно правым полушарием.
В настоящее время становится все более оч е в и д н ы м, что в основе предрасположенности к алкоголизму леж:ат пол и генные изменения. В течение последних десяти лет ведется активный направленный поиск генов, изменения в структуре которых могли бы коррелировать с п о в ы ш е н н ы м риском развития заболевания.
Стратегия этого поиска основана на ранее полученных результатах нейрохимических и психофармакологических исследований. Учитывая, что изменения дофаминовой (ДА) нейромедиации являются основным звеном формирования алкогольной и наркотической зависимости, есть основания думать, что именно в этой системе следует искать маркеры врожденной предрасположенности к злоупотреблению ПАВ. А\ож:но предполагать, что предрасположенность к потреблению алкоголя связана с «дефицитом» функции дофаминовой системы среднего мозга и областей-мишеней, относящихся к так называемой «системе подкрепления» мозга.
Возможно, эти функциональные нарушения связаны с комплексом структурных изменений генов, кодирующих ферменты синтеза и обмена дофамина, дофаминовые рецепторы, молекулы, участвующие в транспорте и обратном захвате медиатора. В литературе имеются разрозненные и часто противоречивые данные, касающиеся особенностей полиморфизма генов, кодирующих различные компоненты дофаминовой системы. Большинство работ посвящено изучению генов дофаминовых рецепторов [3 — 6].