В процессе формирования наркомании токсическое действие наркоти­ческих препаратов на центральную нервную систему и периферические органы начинает играть» все более существенную роль. Этому способству­ет как постепенное накопление наркотика в организме при его длитель­ном применении, так и развитие толерантности, вынуждающей больного увеличивать дозу препарата для достижения желаемого психического эф­фекта. В этих условиях «мишенями» неблагоприятного влияния наркоти­ка становятся не только нейроны, но и другие клетки организма. Токси­ческое поражение органов и тканей при систематическом употреблении наркотических препаратов может явиться причиной снижения резистен­тности организма к инфекциям, нарушения физического и умственного развития и даже смерти [ 1 ,5,6]. Имеется достаточно оснований полагать, что одним из патогенетичес­ких механизмов, лежащих в основе токсического действия наркотичес­ких средств на висцеральные органы, является избыточная активация с во б одно-радикально го окисления и, в частности, свободно-радикально­го перекиси ого окисления л ипидов (СПОЛ). Известно, что СПОЛ вызывает нарушение проницаемости клеточных мембран, повреждение клеток, некроз органов, а также участвует в меха­низмах старения и канцерогенеза. Считается, что активация СПОЛ л е- Жит в основе механизма токсичности ряда химических соединений и ле­карственных препаратов, таких как четыреххлористый углерод, бромт-рихлорэтан, парацетамол, паракват и другие. Кроме того, С ПО «71 играет роль» в развитии патологии внутренних органов при Е-авитаминозе, ише-мии-реперфузии мышечной ткани, эмоционально-болевом стрессе. В серии работ, выполненных в лаборатории биохимии НИИ наркологии Минздрава России показано, что морфин и п роме до л стимулируют СПОЛ в клетках печени, мозга и миокарда. Одна из возможных причин этого явле­ния заключается в истощении различных компонентов антиокислительных систем организма, в частности одного из основных липорастворимых анти- Оксидантов - витамина Е. Нами обнаружено существенное уменьшение Содержания в плазме крови экспериментальных животных витамина Е, ас­корбиновой кислоты и сульфгидрильных групп белков под воздействием регулярного введения морфина и промедола, совпадающее по времени с появлением признаков патологии печени и миокарда [ 1 ,2]. Напротив, если в течение периода хронической интоксикации о роме до л ом вводить допол­нительное количество витамина Е, накопления продуктов СПОЛ и сниже­ния содержания антиоксидантов в плазме крови не происходит. Характер­но, что у больных опийной наркоманией в постинтоксикационном периоде обнаружен повышенный уровень продуктов СПОЛ в плазме. В настоящей работе даются рекомендации по использованию препара­тов с антиоксидантным действием - витамина Е С Альфа-токоферола аце­тат) и пищевой добавки «эйковит» - с целью ослабления токсических Проявлений при абстинентном синдроме у больных опийной наркоманией и алкоголизмом. Краткий обзор антиоксидантных свойств витамина Е Витамин Е представляет собой природный фенольный антиоксидант, эффективно ингибирующий супероксидный анион-радикал, синглетный кислород, пе роке ид-ради калы, ОН-радикал и индуцируемые ими процес­сы СПОЛ. Одна молекула токоферола (витамина Е) способна защитить около ЮООО молекул ненасыщенных жирных кислот, инактивируя до бО /о свободных радикалов. При этом вклад токоферола в суммарную ан-тиоксидантную активность плазмы крови составляет всего 1 О СУо [7]. В настоящее время накоплен немалый положительный опыт применения природных и синтетических антиоксидантов при патологических состояни­ях, сопровождающихся высоким уровнем перекисного окисления лип идо в. Достаточно хорошо изучено защитное действие природного антиоксидан- Та -Альфа-токоферола. В экспериментах на животных и при клинических Исследованиях вводимый экзогенно альфа—токоферол снижал интенсивность СПОЛ и ослаблял клинические проявления ишемии головного мозга, аллер­гических реакций, замедлял рост злокачественных новообразований.

Токоферолы обладают рядом кинетических особенностей, которые можно рассматривать как регуляторные. В основе действия токоферолов Лежит их высокое сродство к пероксидным радикалам липидов.

Кроме этого, они образуют активные феноксильные радикалы, которые могут выполнять» роль буфера, поддерживающего скорость окисления на опре­деленном уровне. Эффективность антиоксиданта зависит от места его расположения в биомембране. Он должен быть доступен для пероксидных радикалов липи-дов в гидрофобной области биомембран.

Рядом исследователей подтверж­дено, что ОН-группа хроманольного ядра находится вблизи раздела фаз, а фитильный «хвост» служит для фиксации токоферола в мембране. Транс-бислойная диффузия альфа-токоферола при этом практически отсутствует.

В то же время латеральная диффузия весьма высока, и этим объясняются колебания молекулы антиоксиданта около некоторой точки равновесия и возможность его реагирования как с пер оксидны ми радикалами внутри гид­рофобной части бислоя мембраны, так и с радикалами, находящимися в Водной фазе. Однако реакция с пероксидными радикалами липидов - не Единственный возможный путь Токоферолов на процессы СПОЛ. Токоферолы способны реагировать с другими свободными радикалами (НО, RO, 02, ОН).

Выведение из сферы реакции активных свободных радикалов способствует снижению общей скорости окисления за счет уменьшения суммарной скорости инициирования цепных процессов. Основная биологическая роль токоферолов состоит в обеспечении структурно-функциональной стабильности биологических мембран. Она осуществляется посредством двух механизмов: а) нейтрализации актив­ных форм кислорода и перекисиых радикалов; б) снижением подвижнос­ти жирнокислотных остатков липидов благодаря более плотной упаковке липидов в мембране и уменьшению проницаемости мембран для активных форм кислорода.

В системе антиоксидантной защиты биомембран токоферолы занима­ют особое место, так как их алифатический фрагмент- полиненасыщен­ные жирные кислоты, являюициеся основным субстратом реакций пере- Кисного окисления липидов, -Обладает высокой способностью к реакции С пере ки с н ы м и радикалами. В этом отношении природный антиоксидант альфа-токоферол и его синтетические аналоги превосходят практически все соединения подобного типа, что придает им уникальность в процессах регуляциии СПОЛ.