В процессе формирования наркомании токсическое действие наркотических препаратов на центральную нервную систему и периферические органы начинает играть» все более существенную роль. Этому способствует как постепенное накопление наркотика в организме при его длительном применении, так и развитие толерантности, вынуждающей больного увеличивать дозу препарата для достижения желаемого психического эффекта. В этих условиях «мишенями» неблагоприятного влияния наркотика становятся не только нейроны, но и другие клетки организма. Токсическое поражение органов и тканей при систематическом употреблении наркотических препаратов может явиться причиной снижения резистентности организма к инфекциям, нарушения физического и умственного развития и даже смерти [ 1 ,5,6]. Имеется достаточно оснований полагать, что одним из патогенетических механизмов, лежащих в основе токсического действия наркотических средств на висцеральные органы, является избыточная активация с во б одно-радикально го окисления и, в частности, свободно-радикального перекиси ого окисления л ипидов (СПОЛ). Известно, что СПОЛ вызывает нарушение проницаемости клеточных мембран, повреждение клеток, некроз органов, а также участвует в механизмах старения и канцерогенеза. Считается, что активация СПОЛ л е- Жит в основе механизма токсичности ряда химических соединений и лекарственных препаратов, таких как четыреххлористый углерод, бромт-рихлорэтан, парацетамол, паракват и другие. Кроме того, С ПО «71 играет роль» в развитии патологии внутренних органов при Е-авитаминозе, ише-мии-реперфузии мышечной ткани, эмоционально-болевом стрессе. В серии работ, выполненных в лаборатории биохимии НИИ наркологии Минздрава России показано, что морфин и п роме до л стимулируют СПОЛ в клетках печени, мозга и миокарда. Одна из возможных причин этого явления заключается в истощении различных компонентов антиокислительных систем организма, в частности одного из основных липорастворимых анти- Оксидантов - витамина Е. Нами обнаружено существенное уменьшение Содержания в плазме крови экспериментальных животных витамина Е, аскорбиновой кислоты и сульфгидрильных групп белков под воздействием регулярного введения морфина и промедола, совпадающее по времени с появлением признаков патологии печени и миокарда [ 1 ,2]. Напротив, если в течение периода хронической интоксикации о роме до л ом вводить дополнительное количество витамина Е, накопления продуктов СПОЛ и снижения содержания антиоксидантов в плазме крови не происходит. Характерно, что у больных опийной наркоманией в постинтоксикационном периоде обнаружен повышенный уровень продуктов СПОЛ в плазме. В настоящей работе даются рекомендации по использованию препаратов с антиоксидантным действием - витамина Е С Альфа-токоферола ацетат) и пищевой добавки «эйковит» - с целью ослабления токсических Проявлений при абстинентном синдроме у больных опийной наркоманией и алкоголизмом. Краткий обзор антиоксидантных свойств витамина Е Витамин Е представляет собой природный фенольный антиоксидант, эффективно ингибирующий супероксидный анион-радикал, синглетный кислород, пе роке ид-ради калы, ОН-радикал и индуцируемые ими процессы СПОЛ. Одна молекула токоферола (витамина Е) способна защитить около ЮООО молекул ненасыщенных жирных кислот, инактивируя до бО /о свободных радикалов. При этом вклад токоферола в суммарную ан-тиоксидантную активность плазмы крови составляет всего 1 О СУо [7]. В настоящее время накоплен немалый положительный опыт применения природных и синтетических антиоксидантов при патологических состояниях, сопровождающихся высоким уровнем перекисного окисления лип идо в. Достаточно хорошо изучено защитное действие природного антиоксидан- Та -Альфа-токоферола. В экспериментах на животных и при клинических Исследованиях вводимый экзогенно альфа—токоферол снижал интенсивность СПОЛ и ослаблял клинические проявления ишемии головного мозга, аллергических реакций, замедлял рост злокачественных новообразований.
Токоферолы обладают рядом кинетических особенностей, которые можно рассматривать как регуляторные. В основе действия токоферолов Лежит их высокое сродство к пероксидным радикалам липидов.
Кроме этого, они образуют активные феноксильные радикалы, которые могут выполнять» роль буфера, поддерживающего скорость окисления на определенном уровне. Эффективность антиоксиданта зависит от места его расположения в биомембране. Он должен быть доступен для пероксидных радикалов липи-дов в гидрофобной области биомембран.
Рядом исследователей подтверждено, что ОН-группа хроманольного ядра находится вблизи раздела фаз, а фитильный «хвост» служит для фиксации токоферола в мембране. Транс-бислойная диффузия альфа-токоферола при этом практически отсутствует.
В то же время латеральная диффузия весьма высока, и этим объясняются колебания молекулы антиоксиданта около некоторой точки равновесия и возможность его реагирования как с пер оксидны ми радикалами внутри гидрофобной части бислоя мембраны, так и с радикалами, находящимися в Водной фазе. Однако реакция с пероксидными радикалами липидов - не Единственный возможный путь Токоферолов на процессы СПОЛ. Токоферолы способны реагировать с другими свободными радикалами (НО, RO, 02, ОН).
Выведение из сферы реакции активных свободных радикалов способствует снижению общей скорости окисления за счет уменьшения суммарной скорости инициирования цепных процессов. Основная биологическая роль токоферолов состоит в обеспечении структурно-функциональной стабильности биологических мембран. Она осуществляется посредством двух механизмов: а) нейтрализации активных форм кислорода и перекисиых радикалов; б) снижением подвижности жирнокислотных остатков липидов благодаря более плотной упаковке липидов в мембране и уменьшению проницаемости мембран для активных форм кислорода.
В системе антиоксидантной защиты биомембран токоферолы занимают особое место, так как их алифатический фрагмент- полиненасыщенные жирные кислоты, являюициеся основным субстратом реакций пере- Кисного окисления липидов, -Обладает высокой способностью к реакции С пере ки с н ы м и радикалами. В этом отношении природный антиоксидант альфа-токоферол и его синтетические аналоги превосходят практически все соединения подобного типа, что придает им уникальность в процессах регуляциии СПОЛ.