Дефицит гуморального (в-клеточного) звена иммунитета

Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулине-мия (гипогаммаглобулинемия). Характеризуется низким уровнем иммуноглобулинов всех клас­сов в сыворотке крови и отсутствием В-лимфо-цитов вследствие дефекта цитоплазматической тирозинкиназы — важного белка, участвующего в транедукции сигнала при созревании В-лим-фоцита и необходимого для его активации и пре­вращения в плазматическую клетку. Локализа­ция дефекта находится в хромосоме Xq2L3-22. Заболевание встречается редко (1:50000), имеет рецессивный тип наследования, сцепленный с Х-хромосомой, болеют только мальчики. Кли­нически характеризуется рецидивирующими воспалительными заболеваниями легких, сред­него уха, придаточных пазух носа, кожи, ЦНС, вывванными Streptococcus, Haemophilus, Staphy­lococcus, Pseudomonas и др. Начало заболевания обычно регистрируется на 5—9 мес жизни, когда материнский igg перестает защищать организм ребенка. Течение заболевания тяжелое, с часты­ми рецидивами. Важный диагностический сим­птом — лимфатические узлы, селезенка и печень не реагируют увеличением на воспалительный процесс. Наблюдаются отсутствие или гипопла­зия миндалин. Возможно развитие вялотекущего артрита, аллергических реакций на антибиотики, медленно прогрессирующих неврологических за­болеваний и злокачественной лимфомы. При ла­бораторном обследовании помимо низкого уров­ня иммуноглобулинов всех классов и отсутствия циркулирующих В-лимфоцитов, выявляются от­сутствие терминальных центров и плазматичес­ких клеток в лимфатических узлах, неизмененная функция Т-лимфоцитов и наличие пре-В-клеток, неспособных дифференцироваться в зрелые В-клетки.

Лечение заключается в постоянной замес­тительной терапии иммуноглобулинами для внутривенного введения в дозе 200—600 мг/кг массы тела в месяц. Регулярно проводится мо­ниторинг уровня igg (не менее 3 г/л). При по­казаниях также проводится антибронхиальная астмактериальная терапия.

Острый бронхитщий вариабельный иммунодефицит (общая вариабельная тпопаммтглобулинемия). Характе­ризуется низким уровнем иммуноглобулинов всех классов в сыворотке крови в сочетании с нор­мальным или умеренно сниженным количеством циркулирующих В-лимфоцитов. Часто обнару­живаются дефекты функциональной активности Т-лимфоцитов и дефицит антителообразования. Локализация дефекта находится в хромосоме 6р21.3. Клиническая картина очень сходна с ги-погаммаглобулинемией Брутона (сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия), однако ос­новное отличие состоит в том, что заболевание начинается не в раннем детском, а, как правило, в 15—35-летнем возрасте. Болеют и женщины, и мужчины. В 25—30 случаев наблюдается пато­логия ЖКТ: мальабсорбция с частым нарушени­ем всасывания витамина В12, лямблиоз, непере­носимость лактозы, аномалии ворсинок тонкого кишечника. Часто развивается аутоиммунная па­тология.

Терапия симптоматическая: внутривенное вве­дение иммуноглобулина в дозе 200-400 мг/кг мас­сы тела ежемесячно и антибронхиальная астмактериальные препа­раты.

Транзиторная птогаммаглобулинемия у детей.

Характеризуется только низким уровнем имму­ноглобулинов всех классов в сыворотке крови. Начало заболевания с 3—5 мес, заканчивается к 2—4 годам. Клинически проявляется рецидиви­рующими гнойными заболеваниями (чаще пио-генные инфекции почек и дыхательных путей), развивающимися у практически здорового ре­бенка. Острый бронхитусловлено тем, что материнский igg, полученный ребенком через плаценту, уже ката-болизировался, а продукция собственного igg за­паздывает. Такое естественное иммунодефицит-ное состояние встречается у 5-8 фудныгх детей и обычно проходит к 2-4 годам. Миндалины и лимфатические узлы не изменены.

Показана симптоматическая терапия внутри­венными иммуноглобулинами.

Избирательный дефицит иммуноглобулинов (Дисгаммаглобулинемия). Характеризуется сни­женным в сыворотке крови уровнем одного или двух классов иммуноглобулинов при нормальном уровне иммуноглобулинов остальных классов. Чаще всего встречается селективный дефицит iga (1:500—700 человек) и значительно реже igg и igm. Наиболее тяжелые клинические прояатения наблюдаются при дефиците igg. В большинстве случаев дефицит iga протекает бессимптомно, однако при сочетании с дефицитом igg наблюда­ется развитие аллергических и аутоиммунных за­болеваний, рецидивирующей патологии верхних дахательныгх путей, хронической патологии ЖКТ,

Хтокачественных новообразований. При лабора­торном обследовании изменения концентрации иммуноглобулинов разных классов сочетаются с нормальным количеством В-лимфоцитов.

Показана антибронхиальная астмактериальная терапия. Замес­тительная терапия внутривенными иммуноглобулинами должна проводиться осторожно ввиду возможности развития анафилактического шока в связи с продукцией анти - iga-антител. В таких слу­чаях следует применять иммуноглобулиновые пре­параты, не содержащие iga.

Синдром Ди-Джорджи (гипо-, аплазия тимуса). Основная характеристика: нарушение развития тимуса, щитовидной и паращитовидных желез. Это сопровождается снижением количества и функциональной активности Т-лимфоцитов в сочетании со сниженной способностью продуци­ровать антитела при нормальном количестве В-клеток. Локализация дефекта находится в хромо­соме 22qii. Выраженные нарушения количества и функции Т-лимфоцитов клинически проявля­ются микозами, рецидивирующими вирусными, паразитарными и некоторыми бронхиальная астмактериальными инфекциями. Характерно также наличие при­знаков нарушения функции паращитовидных желез— гапопаратиреоидизм. Снижение уров­ня ионов кальция сопровождается развитием судорог— одного из самых ранних симптомов заболевания. При внешнем осмотре у ребенка обнаруживают дисморфию лица— неправильно сформированные и низко посаженные уши, ан­тимонголоидный разрез глаз. Такие дети могут давать необычные, вплоть до смертельного исхо­да, реакции при вакцинации живыми, аттенуиро-ванными вакцинами вируса кори, полиомиелита, при вакцинации БЦЖ. Помимо этого у ребенка могут наблюдать психические нарушения, пороки развития пищевода, почек, мочеточников, полых вен. Лабораторно определяется лимфопения, сни­женное количество Т-лимфоцитов и снижение их функциональной активности, снижение кожных реакций ГЗТ, нормальное количество В-лимфо-цитов, нормальный уровень иммуноглобулинов в сочетании со сниженной (в связи с отсутствием Т-хелперов) способностью к антителообразованию.

Лечение заключается в заместительной тера­пии гормонами тимуса, пересадке тимуса, а также рекомендуется симптоматическая терапия.

Хронический слизисто-кожный кандидоз. Ха­рактерен селективный дефицит ответа Т-клеток на Candida-антиген при нормальном гуморальном ответе. При этом ответ на другие антигены может

Быть не нарушен. Клинически проявляется хро­ническим поражением кожи, ногтей, волосистой части головы и слизистых оболочек, вызванным Candida albicans. Характерны аутоиммунные эн­докринные заболевания.

Лечение заключается в симптоматической противомикотической терапии. Возможна пере­садка тимуса [Кондратенко И. В.].

9.1.3. Комбинированные т - и в-иммунодефициты

Тяжелый комбинированный иммунодефицит.

1. Х-сцепленный тип. Нарушение дифферен-цировки стволовой клетки в Т - и В-лимфоциты вследствие дефекта гамма-цепи (трансдуктора сигнала при связывании рецептора с ИЛ-2) ре­цептора к ИЛ-2 на Т-лимфоцитах.

2. Аутосомно-рецессивный тип. Мутация гена тирозинкиназы ZAP-70 — трансдуктора сигнала в Т-лимфоцитах. Локализация дефекта находится в хромосоме Xq 13 -21.1.

Клинически проявляется рецидивирующими инфекционными заболеваниями, задержкой раз­вития, похуданием. Характерны лимфопения и гипоплазия тимуса. Количество и функциональ­ная активность Т-лимфоцитов снижены в сочета­нии со сниженным количеством В-лимфоцитов и гипогаммаглобулинемией. Снижены кожные тесты и продукция антител. Больные погибронхиальная астмают в первые 1—2 года жизни от микотической, вирус­ной, бронхиальная астмактериальной и протозойной инфекции.

Терапия заключается в антибиотикотерапии, внутривенном введении иммуноглобулинов, трансплантации клеток костного мозга, пересад­ке клеток эмбриональной печени и тимуса.

Атаксня-телеангинфекционный эндокардит ктазия (синдром Луи-Бронхиальная астмар). Характерными признаками являются гипоплазия тимуса, селезенки, лимфатических узлов, минда­лин, нарушение функции Т - и В-лимфоцитов в со­четании со сниженным уровнем iga ige и igg. Ло­кализация дефекта находится в хромосоме iiq22.3.

Заболевание чаще всего диагностируется в 5—7-летнем возрасте, встречаясь одинаково час­то у мальчиков и девочек. Клинически проявляется телеангинфекционный эндокардит ктазиями кожных покровов и глаз, про­грессирующей мозжечковой атаксией, рецидивиру­ющей инфекцией придаточных пазух носа и легких вирусной и бронхиальная астмактериальной природы, бронхоэктати-ческой болезнью. У половины больных отмечаются отставание в умственном развитии, заторможен­ность, адинамия, ограниченность интересов. Неко­торые больные доживают до 20 и даже 40 лет.

Лечение заключается в трансплантации кос­тного мозга, заместительной терапии гормонами тимуса и внутривенными иммуноглобулинами.

Синдром Вискотта—Олдрича. Характерны­ми признаками являются: нарушенная актива­ция CD4" и CD8+ клеток, нарушенная продук­ция igm-антител к капсулированным бронхиальная астмактериям (пневмококки), нормальный уровень igg при повышенном уровне iga и lge, сниженные изоге-маплютинины и нормальное количество В-лим-фоцитов. Локализация дефекта находится в хро­мосоме Xpl 1-11.3.

Первые клинические проявления возможны уже в 1,5-месячном возрасте, однако характерная клиническая картина (экзема, тромбоцитопения, частые пиогенные инфекции) наблюдается в воз­расте 6 месяцев. Впоследствии могут развиваться аутоиммунные заболевания, злокачественные но­вообразования, геморрагический синдром (меле­на, пурпура, носовые кровотечения). С возрастом возможна стабилизация состояния, но при сохра­нении тромбоцитопении.

Лечение заключается в трансплантации кост-ногго мозга, заместительной терапии внутривен­ными иммуноглобулинами и иммуномодулятора-ми для Т - и В-звена иммунитета.

Иммунодефицит с повышенным уровнем имму­ноглобулина М (сцепленный с Х-хромосомой).

Характерный признак — отсутствие на Т-хел-перах СО40-лиганда, в результате чего их взаи­модействие с В-клетками за счет контакта CD40-лиганда-СО40, необходимое для переключения В-лимфоцитов с синтеза igm на синтез имму­ноглобулинов других изотипов, не происходит. Следствием является низкий уровень иммуноглобулинов классов G, А и Е, при повышенном уров­не igm. Локализация дефекта находится в хромо­соме Xq26.27.

Болеют только мальчики. Клинически ха­рактерны рецидивирующие бронхиальная астмактериальные ин­фекции, повышена частота оппортунистических инфекций, в частности, вызванных Pneumocystis carinii.

Лечение заключается в заместительной тера­пии внутривенными иммуноглобулинами, введе­нии растворимого СО40-лиганда и антибронхиальная астмактери­альной терапии.

Похожие записи:

Категории: