Природа и механизмы развития вторичных иммунодефицитов

Выполняя основную физиологическую функ­цию защиты организма, иммунная система сама становится мишенью действия многих повреж­дающих экзогенных и эндогенныгх факторов. Результатами действия таких факторов могут быть различные нарушения функций иммунной систе­мы, которые принято называть приобретенными или вторичными ИД. По сравнению с другими видами иммунопатологии наименее изученными остаются наиболее широко распространенные среди населения случаи иммунологической недо­статочности, возникающей вследствие действия повреждающих факторов, что и заставило нас уделить основное внимание вторичным ИД.

В соответствии с МКБ-10 под вторичными иммунодефицитами понимают нарушения имму­нитета, возникающие в результате соматических и других болезней, а также прочих факторов. Необходимо отметить, что вторичный иммунодефи­цит — это не диагноз и не нозологическая едини­ца, а патологическое состояние, развивающееся на фоне нормально функционировавшей иммун­ной системы и характеризующееся устойчивым выраженным снижением количественных и фун­кциональных показателей, характеризующих раз­личные звенья иммунной системы.

Существуют различные классификации вто­ричных иммунодефицитов, однако общеприня­тая пока отсутствует. Ниже мы приводим класси­фикацию Р. Я. Мешковой с соавторами с нашими дополнениями, в основу которой положены раз­ные принципы.

Классификация вторичных иммуюдефицитов:

1. По темпам развития: острый (обусловлен острым инфекционным заболеванием, травмой, интоксикацией и т. Д.); хронический (развивает­ся на фоне хронических гнойно-воспалительных заболеваний.

2. По уровню дефекта: нарушение клеточного (Т-лимфоцитарного) звена; нарушение гуморально­го (В-лимфоцитарного) звена; нарушение фагоци­тарного звена; нарушение системы комплемента.

3. По распространенности: местный; системный.

4. По степени тяжести: легкий (компенсиро­ванный); средней тяжести (субкомпенсирован-ный); тяжелый (декомпенсированный).

Причины и факторы, приводящие к развитию вторичных иммунодефицитов:

1. Протозойные инвазии и гельминтозы: ма­лярия: токсоплазмоз; лейшманиоз; аскаридоз и т. Д.

2. Бронхиальная астмактериальные инфекции: стафилококко­вая; пневмококковая; стрептококковая; туберку­лез и т. Д.

3. Вирусные инфекции; острые (корь, красну­ха, грипп, оспа, гепатиты, герпес и т. Д.); персис-тирующие (хронический гепатит В, СПИД и т. Д.); врожденные (цитомегаловирусная инфекция, краснуха).

4. Нарушения питания: белково-энергетичес-кая недостаточность; дефицит микроэлементов; дефицит витаминов; кахексия; потеря белка через кишечник, почки; врожденные нарушения мета­болизма; ожирение и т. Д.

5. Иммунопатологические заболевания: ауто­иммунные; онкологические.

6. Состояния, приводящие к потере иммуно-компетентных клеток и иммуноглобулинов: кро­вотечения; лимфоррея; ожоги; нефрит.

7. Экзогенные и эндогенные интоксикации: отравления; вредные привычки (алкоголь, табронхиальная астма­кокурение, наркотики); гербициды, пестициды и т. Д.; тиреотоксикоз; декомпенсированный са­харный диабет.

8. Физические факторы: ионизирующее излу­чение; СВЧ и т. Д.

9. Хронический стресс различной природы: операции; психические травмы; спортивные пе­регрузки и т. Д.

10. «Естественные» иммунодефицита: ран­ний детский возраст; пожилой возраст; беремен­ность.

11. Лекарственные препараты: химиотерапия цитостатиками; антибиотикотерапия; гормональ­ная терапия; наркоз.

Клинические признаки и данные анамнеза, поз­воляющие заподозрить наличие иммунодефицита:

1. Рецидивирующие бронхиальная астмактериально-вирусные инфекции, которые характеризуются: хроничес­ким течением; неполным выздоровлением; неус­тойчивыми ремиссиями; рефрактерностью к тра­диционному лечению; необычным возбудителем (условно-патогенная флора, оппортунистическая инфекция, с пониженной вирулентностью, с мно­жественной устойчивостью к антибиотикам).

2. Данные обследования: недостаточность или задержка развития; снижение массы тела; хрони­ческая диарея; субфебрилитет; органомегалия; увеличение, недоразвитие или полное отсутствие лимфатических узлов, миндалин; тимуса; дерма­титы, кожные абсцессы; кандидоз слизистой обо­лочки полости рта; нарушение развития лицевого

Природа И Механизмы Развития Вторичных Иммунодефицитов 557

Отдела черепа: врожденные пороки сердца; низ­кий рост (карликовость); атаксия; телеангинфекционный эндокардит кта-зия; повышенная утомляемость; утолщение кон­цевых фаланг пальцев рук.

3. Ятрогенные вмешательства: химиотерапия; спленэктомия; облучение.

4. Пол, возраст, наличие кровных родственни­ков с первичным иммунодефицитом.

5. Необыгчные реакции на живые или ослаб­ленные вакцины.

6. Длительный физический или психоэмоцио­нальный стресс.

7. Аллергические, аутоиммунные и онкологи­ческие заболевания.

Одной из самых частых причин приобретенных ИД во всем мире является недостаточность пита­ния (голодание, дефицит витаминов или микро­элементов). Другая распространенная причина приобретенныгх ИД — инфекции: бронхиальная астмактериальные, протозойные и, особенно, вирусные, среди кото­рых не только СПИД, но и такие распространен­ные вирусные инфекции, как корь, герпес и др. Немалую долю среди причин приобретенных ИД составляют ятрогенные факторы: хирургические вмешательства, ионизирующее облучение, раз­личные лекарственные препараты, нарушающие процессы созревания, пролиферации, дифферен-цировки и взаимодействия лимфоцитов. Вторич­ными ИД сопровождаются различные патоло­гические процессы: опухоли, уремия, ожоговая болезнь, диабет, хронические неспецифические заболевания легких и др. Транзиторные вторич­ные ИД могут развиваться как последствия пере­несенного стресса, более тяжелые ИД развиваются в результате повторных стрессов. Среди последс­твий действия на организм человека неблагопри­ятных факторов внешней среды, особенно про­фессиональных вредностей, немаловажное место занимают приобретенные ИД. Закономерности таких неблагоприятных воздействий и особен­ности развивающихся ИД изучает экологическая иммунология.

К механизмам развития вторичныгх иммуноде­фицитов относятся: нарушения процессов проли­ферации, дифференцировки и созревания клеток иммунной системы, гибель клеток иммунной сис­темы путем некроза или апоптоза, их функцио­нальная блокада на уровне рецепторов или переда­чи сигнала, дисбронхиальная астмаланс регуляторньгх субпопуляций лимфоцитов и их продуктов — цитокинов [122).

Приобретенный ИД может быть связан с се­лективной утратой какой-то субпопуляции лим­фоцитов, например Т-хелперов (Th) при спиде, или с селективным дефектом синтеза иммуног­лобулинов определенного класса (чаще имму­ноглобулина А). Приобретенный ИД может быть

Острый бронхитусловлен также избыточной пролиферацией особой субпопуляции лимфоцитов, обладающих иммуносупрессирующими свойствами (Т ), или избыточной продукцией цитокинов с преобла­дающей ингибиторной активностью (например, tgfpiumil-10).

Наиболее подробно изученным примером приобретенного ИД, при котором идентифици­рованы конкретный иммунологический дефект и причина его возникновения, является Синдром приобретенного иммунодефицита— СПИД— за­болевание с пандемическим характером распро­странения в современном мире. Иммунопатогенез спида складывается из иммуносупрессивных эффектов вируса и элементов специфического иммунного ответа на вирусные антигены. Цен­тральное событие иммунопатогенеза СПИД — уменьшение количества CD4Tb и снижение их функциональной активности. Специфический иммунный ответ на чужфодныгй антиген gp!20 проявляется накоплением антител ahra-gp!20. Такие антитела опосредуют антитело-зависи­мую клеточную цитотоксичность или активацию системы комплемента с литическим эффектом в отношении лимфоцитов, несущих на мембране gpl20. Растворимые молекулы gpl20 блокируют на мембране Th С04-антигены, которые должны участвовать во взаимодействии Th с антигенпред-ставляющими клетками (АПК). При этом иммун­ная система утрачивает способность распознавать антигены и реагировать на них.

СПИД представляет собой пример инфекции, при которой уровень циркулирующих в крови спе­цифических антител, определяемый в целях диа­гностики, не отражает состояния защитного про­тивовирусного иммунитета. Влияние этих антител на клиническое течение заболевания минималь­но. СПИД, как правило, приобретает фатальное течение в связи с присоединением оппортунис­тических инфекций, вызванных представителями нормальной микрофлоры, иди опухолей (саркома Капоши), принимающих крайне агрессивное те­чение на фоне тотального ИД.

Другие приобретенные ИД отличаются менее фатальным течением и значительно более высо­кой частотой. В одних случаях развитие ИД явля­ется следствием внутриклеточного паразитиро-вания вирусов в иммунокомпетентных клетках: вирус кори, вирус Эпштейна-Бронхиальная астмарр (EBV) и др. В других случаях вирусная инфекция (вирус грип­па, вирус гепатита В) индуцирует продукцию и секрецию цитокинов с иммуносупрессирующи-ми свойствами (IL-10, TGF? и др.), что приводит к серьезным нарушениям нммунорегуляции. От­дельные участки генома вирусов кодируют белки, гомологичные цитокинам или их рецепторам.

EBV-кодируемый белок при 84-й гомологии с человеческим IL-I0 имеет многие из цитокин-супрессирующих функций IL-10. Он оказывает стимулирующее действие на пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, с чем связана поликлональная активация В-лимфоцитов под влиянием EBV. Вместе с тем, этот вирусный бе­лок, как и цитокин IL-10, ингибирует эффектор-ные механизмы клеточного иммунитета, подавляя активность Thl и продукцию ими соответствую­щих цитокинов.

Состоянии его деградировать. Перегруженные этим продуктом моноциты имеют остабленныте функции фагоцитоза и окислительного взрыва, но усиленно продуцируют IL-1, IL-12 и tnfa, которые играют существенную роль в патогенезе малярии. Вторичные дефекты нейтрофилов включают: •дефицит опсонинов (следствие первичных дефицитов по иммуноглобулинам и компонентам комплемента);

•снижение общего количества нейтрофилов при воздействии иммуносупрессивных агентов;

Приобретенные иммунодефициты с дефекта - • подавление функциональной активности

Категории:

 

Продажа товаров для здоровья и красоты: ягоды годжи, черный тмин http://body-market.ru хорошие цены, доставка По России.