Синдром криглера – найяра

Синдром Криглера — Найяра — наследс­твенная аугосомно-рецессивная желтуха, обус­ловленная частичным или полным отсутствием глюкоронилтрансферазы. Заболевание редкое, встречается у детей. В его основе лежит недоста­точность (отсутствие) фермента, расщепляющего билирубин.

При этой форме семейной негемолитической желтухи уровень неконъюгированного билирубина в сыворотке очень высок. В печени можно выявить не­достаточность коныоптрующего фермента. Концен­трация пигмента в желчи минимальная. Несмотря на токсические проявления птпербилирубинемии, пробронхиальная астма с бромсульфалеином отрицательная. Ввделяют 2 типа синдрома.

Т и п I — отсутствие в печени ферментов, осущест­вляющих конъюгацию. Прием фенобронхиальная астмарбитала неэф­фективен. Смерть обычно наступает в раннем возрасте на фоне ядерной (поражение ядер клеток головного мозга) желтухи.

Тип II— отсутствие в печени ферментов, осу­ществляющих конъюгацию или снижение их содержа­ния. Прием фенобронхиальная астмарбитала эффективен.

Клиническая картина. I тип проявляется толь­ко у гомозигот. С первых часов и дней жизни дети быстро желтеют. При этой форме конъюгация минимальна, желчь не окрашивается (бесцвет­ная желчь), образующийся неконъюгированный билирубин легко накапливается в содержащей жиры ткани головного мозга, вызывая его тяже­лейшую интоксикацию. Дети, страдающие дан­ной формой, погибронхиальная астмают очень быстро. Малейшая инфекция провоцирует обострение заболевания, образование камней в желчном пузыре.

При II типе желчь сохраняет нормальный цвет, желтуха не выражена (может быть только окрашивание склер). Поражение головного мозга незначительное или не проявляется вовсе. Тече­ние доброкачественное.

Диагностика. У некоторых родственников боль­ных с синдромом Криглера - Найяра вытвляется повышение уровня билирубина в сыворотке, кото­рое хотя и не столь высокое, как у больных, но пре­вышает его уровень при синдроме Жильбера Анализ гена УДФГТ позволяет предположить, что у таких пациентов имеется смешанная гетерозиготность: в одном из аллелей имеется мутация ТАТАА, свойс­твенная синдрому Жильбера, а в другом — мутация, свойственная синдрому Криглера - Найяра.

Синдром Криглера — Найяра типа II не всегда протекает доброкачественно, и для обеспечения уровня билирубина ниже 450 мкмоль/л (26 мг) требуется сочетание фототерапии с назначением фенобронхиальная астмарбитала.

Различить типы I и II синдрома Криглера-Найяра не всегда бывает легко. Дифференциро­вать их можно, оценив эффективность лечения фенобронхиальная астмарбиталом путем определения фракций би­лирубина с помощью высокоэффективной жид­костной хроматографии. Кроме того, различить эти типы можно, определяя содержание в желчи желчных пигментов после назначения фенобронхиальная астмар­битала. При типе II уровень билирубина в сыво­ротке и доля неконъюгированного билирубина

Снижаются, а содержание моно - и диконъюгатов в желчи увеличивается. При I типе уровень били­рубина в сыворотке не снижается, а в желчи вы­является преимущественно неконъюгированный билирубин. По-видимому, в будущем диагности­ка будет основываться на экспрессии in vitro му-тантной ДНК больных.

Морфологические изменения. В пе­чени — выраженный холестаз, обилие желчного пигмента. При II типе имеет место тяжелейшее поражение ядер клеток головного мозга.

Лечение, Единственно возможный паллиа­тив — частая фототерапия. С помощью прямого солнечного света, ламп дневного света и квар­цевых ламп можно перевести билирубин в менее токсичное соединение. При II типе необходимо давать индукторы глюкоронилтрансферазы (так выработку фермента усиливает фенобронхиальная астмарбитал).

Современные способы лечения осуществля­ются с помощью химеропластов — молекул-гиб­ридов, в которых ДНК пациента сочетается с родственной ей РНК. Химеропласт строго соот­ветствует последовательности бронхиальная астмазовых пар (моле­кулярных блоков ДНК), особенно там, где нахо­дится ген, который ведает выработкой фермента, разрушающего билирубин. У тех, кто болен син­дромом Криглера - Найяра, одна из бронхиальная астмазовых пар либо искажена, либо ее вообще нет. Химероплас-ты, идентичные собственной ДНК пациента во всем, кроме мутации, прикрепляются к этой ДНК и активизируют систему, которой клетки обычно пользуются, когда им надо исправить собствен­ные ошибки в процессе репродуцирования ДНК. В данных обстоятельствах химеропласт играет роль правильного варианта ДНК, своего рода мо­дели, руководствуясь которой корректирующая система изменит подпорченный ген и ликвиди­рует мутацию.

Категории: