Хронические лимфопролиферативные заболевания

Лимфопролиферативные заболевания— кло-нальные злокачественные заболевания, морфоло­гическим субстратом которых являются клетки лимфоидной природы. Хронические лимфоп-ролиферативные заболевания подразделяют на ходжкинские и неходжкинские лимфомы.

5.10.1. НЕХОДЖКИНСКИЕ ЛИМФОМЫ

Неходжкинские лимфомы (НЛ) (часто для обозначения данной группы опухолей исполь­зуют термин «лимфомы») — гетерогенная груп­па злокачественных лимфопролиферативных опухолей, различающихся по биологическим свойствам, морфологическому строению, кли­ническим проявлениям, ответу на терапию и прогнозу.

Эпидемиология. В связи с выраженной гетероген­ностью рассматриваемой группы заболеваний сложно получить достоверные эпидемиологические данные по каждой из нозологических форм. В целом на долю

НЛ приходится около 10—15 от всех онкогематоло-гических заболеваний, заболеваемость— 10,5 случаев на миллион жителей. НЛ составляют 1/3 среди всех злокачественных заболеваний у детей. У взрослых НЛ встречаются в любом возрасте.

Этиология Среди этиологических факторов вы­деляют: 1) ионизирующее облучение; 2) воздействие различных канцерогенов; 3) вирусные инфекции (ви­рус Эпштейна—Бронхиальная астмарра, человеческие Т-лимфогропные вирусы, герпесвирусы 6, 8 и т. Д.); 4) физиологичес­кая нестабильность генома; 5) наличие хронической иммунной стимуляции, что может быть связано с развитием иммунодефицита (у больных с инфекцией Hpylory часто развиваются MALT-лимфомы, также имеется повышенный риск развития лимфом у боль­ных хроническим гепатитом С, саркоидозом, аутоим­мунными заболеваниями; у ВИЧ-жфицированных наиболее часто развитие лимфом связано с действием вируса Эпшейна-Бронхиальная астмарра).

Патогенез. Под действием этиологических фак­торов клетки иммунной системы могут подвергать­ся злокачественной трансформации. Лнмфоидные клетки способны озлокачествляться на любом этапе

Хронические лимфопролиферативньт заболевания 375

Дифференцировки. При этом они пролиферируют и создают клон клеток с блоком дифференцировки на определенной стадии созревания.

Хромосомные транслокации характерны для гис­тологических подтипов, вовлекают в патологичес­кий процесс различные протоонкогены. Сущностью транслокаций является реципрокная рекомбинация между двумя специфическими участками хромосом. При этом протоонкоген располагается рядом с гете-рологичными регуляторными последовательностями (чаще всего это регуляторные гены-энхансеры имму-ноглобулиновых локусов — V, D, J и С-участков или локусов ТКР).

Чаще всего протоонкогены, заинтересованные в

Транслокациях (C-MYC, PAX-5,PIM-1,BCL2), регу­лируют клеточный цикл, рост и дифференцировку клеток, апоптоз. Инактивация генов-супрессоров опу­холевой прогрессии также имеет место в патогенезе лимфом, при этом чаще всего обнаруживается биал-лельная инактивация таких генов, как р53, р16, ATM.

Транслокации при лимфомах вовлекают в патоге­нез множество различных генов. Хромосомные транс-локации, выявляющиеся в случаях лимфом, могут при­водить к возникновению опухоли, по меньшей мере, реализовываясь в одном из 4 механизмов: 1) регуляция апоптоза; 2) участие в регуляции клеточного цикла; 3) активация NF-kb; 4) сигнальная трансдукция от В-клеточных рецепторов.

Утрата контроля над пролиферацией, вызванная нарушением регуляции экспрессии с—туе или други­ми аналогичными последствиями транслокаций хро­мосомного материала, открывает путь к неоплазии, но сама по себе недостаточна для злокачественной транс­формации.

Поражение костного мозга при лимфоме (лейке-мизация) приводит к развитию недостаточности кос­тномозгового кроветворения с развитием цитопении периферической крови.

Рост опухолевых узлов может нарушать функцию близлежащих органов и вызывать их дисфункцию. На­копление опухолевой массы приводит к общему исто-щнию организма — кахексии.

Классификация НЛ. Существует множество различных классификаций НЛ. Рабочая класси­фикация Выделяет лимфомы в соответствии со степенью дифференцировки клеток: 1) низкой степени злокачественности, характеризующиеся высоко дифференцированными лимфоцитами;

2) промежуточной степени злокачественности;

3) высокой степени злокачественности, характе­ризующиеся недифференцированными лимфоид-ными клетками.

Классификация ВОЗ Подразделяет НЛ на В-и Т - клеточные.

В-клеточные лимфомы: 1) В-кле-точные лимфомы/лейкемии из клеток-пред­шественников; 2) зрелоклеточные (перифе­рические) В-НЛ (лимфомы маргинальной

Зоны) — MALT-лимфома, возникающая из лимфоидных клеток слизистой ЖКТ; нодаль-ные лимфомы маргинальной зоны; селезеноч­ные маргинальные лимфомы; 3) фолликуляр­ные лимфомы; 4) лимфомы мантийной зоны;

5) диффузные крупноклеточные В-лимфомы;

6) лимфома Беркита.

Т-клеточные лимфомы: 1)Т-клеточ-ные лимфомы из клеток-предшествеников;

2) зрелоклеточные (периферические) Т-кле-точные НЛ — Т-пролимфоцитарная лимфома; Т-лимфоцитарная лимфома; агрессивная лим-фома из NK-клеток (натуральных киллеров);

3) лимфомы кожи (грибовидный микоз, болезнь Сезари) и другие.

Клиническая картина лимфом полиморфна. В отличие от острых лейкозов злокачественная пролиферация начинается не в костном моз­ге, а в экстрамедуллярной лимфоидной ткани. Наиболее часто — в лимфоузлах, однако необходимо помнить о возможности первично­го поражения любого органа, где имеет место лимфоидная ткань (кожа, слизистая желудка и кишечника, головной мозг, молочная железа и т. Д.). Лимфому следует заподозрить, когда где-либо появляется плотная опухоль, не при­носящая больному беспокойства. Иногда лим-фоме сопутствуют признаки интоксикации, аутоиммунной гемолитической анемии, ауто­иммунной тромбоцитопении, васкулита с пора­жением кожи. Клинические проявления зави­сят от локализации опухолевой массы: при НЛ с поражением медиастинальных лимфоузлов может развиваться синдром сдавления верхней полой вены, при поражении желудка — тошно­та, рвота, боли в эпигастрии и т. Д.

Достаточно патогномонична, но не обязатель­на для лимфопролиферативной опухоли триада признаков: проливные поты, особенно в ночные часы, потеря веса, кожный зуд. Довольно час­то имеет место повышение температуры тела без признаков инфекции.

Иммунологическая недостаточность у боль­ных с лимфомами провоцирует присоединение бронхиальная астмактериальных и вирусных инфекций. Бронхиальная астмактери­альные агенты чаще всего вызывают развитие ос­трой пневмонии или инфекции мочевыводящих путей. Среди вирусных инфекций на первом мес­те стоят герпетические инфекции.

В зависимости от распространения опухоле­вой массы выделяют 4 стадии в соответствии со шкалой Энн-Арбор: 1 стадия — увеличение од­ной группы лимфатических узлов; 2 стадия — увеличение двух и более групп лимфатических узлов по одну сторону отдиафрагмы; Зстадия —

Увеличение двух и более групп лимфатических уз­лов по обе стороны от диафрагмы; 4 стадия — поражение паренхиматозных органов, в том чис­ле костного мозга.

Лейкемизация костного мозга опухолевыми клетками будет неизбежно приводить к сокра­щению «плацдарма» для нормального гемопоэза. Следствием недостаточности костномозгового кроветворения является развитие цитопении пе­риферической крови.

Диагностика НЛ основывается на гистологи­ческом исследовании субстрата опухоли (лим­фоузла, слизистой и т. Д.) С использованием иммуногистофенотипирования. Для диагнос­тики необходимо использовать именно гисто­логический материал, данные цитологической (аспирационной) биопсии непригодны для диа­гностики.

Для определения стадии НЛ используют паль-паторное исследование периферических лимфо­узлов, КТ органов грудной, брюшной полости, малого таза, биопсию костного мозга. Для выяв­ления факторов риска — |32-микроглобулин.

Таким образом, современная диагностика лимфом представляет собой комплексный про­цесс, сочетающий сразу несколько методов иссле­дования. Только такой подход может обеспечить точную верификацию диагноза, являющегося ос­новой выбора максимально эффективного лече­ния для больного.

Периферическая кровь не изменена, если нет поражения костного мозга. Лейкемизация характеризуется лейкоцитозом за счет опухо­левых лимфоидных клеток, в случае лимфоци-тарных лимфом — за счет зрелых лимфоцитов, при лимфобластных лимфомах — за счет лим-фобластов.

Дифференциальная диагностика:

1.С реактивными лимфоаденопатиями на фоне регионального бронхиальная астманального лимфаденита, инфекционного мононуклеоза, краснухи, адено­вирусных инфекций, болезни кошачьих царапин, туберкулеза, бруцеллеза, туляремии и т. Д. (в не­ясных случаях назначают антибиотикотерапию с контрольным посешением через 2—4 нед. В слу­чае исчезновения увеличенных лимфоузлов ста­вят диагноз реактивной лимфоаденопатии. При сохранении увеличения лимфоузла — показана биопсия).

2. С болезнью Ходжкина (лимфогранулемато­зом) — на основании гистологии.

3. С метастазами соллидной опухоли — на ос­новании гистологии.

Лечение. Современная терапия лимфом ос­новывается на точной верификации подварианта

Опухоли. Упрощенная диагностика лимфом, не позволяющая поставить точный диагноз и фор­мирующая лишь «групповой» диагноз (например, «лимфома высокой степени злокачественности), существенно ухудшает возможность оказания по­мощи больному.

Категории: